以矽氧烷桥连接核之方法

申请公布号：

TW215440

申请号：

TW080107691

申请日期：

1991.09.30

申请公布日期：

1993.11.01

申请人：

沙诺费合夥事业公司

发明人：

亚历山卓.鲁宾克.维斯;阿夕斯.谷马.沙哈;费德瑞克.何本.赫希尔

分类号：

C07H21/00;C07H23/00

主分类号：

C07H21/00

代理人：

陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼

地址：

法国

摘要：

以矽氧烷桥连接核之方法，包含将 3'- 经矽烷化 -5'-受保护之核与未受保护之核反应，已被揭示。此经矽烷化和未受保护之核可能是寡核酸或寡核酸类似物之单元核或末端核。合成具有矽氧烷檖间键合之寡核酸类似物的方法也已被揭示。此合成方法，包含藉双重功能矽烷化剂矽烷化 5'- 受保护之核，将此经矽烷化核与未受保护之核反应，在硷催化剂之存在下以及反覆如此步骤得以形成寡核酸类似物。一种修饰过之固相合成方法用以制备具矽氧烷核间键合之寡核酸类似物亦已被揭示。

主权项：

1﹒一种以下式之3'─5'核酸间矽烷基键结链合 核之方法,式中各R分 别为C1─C6之烷基,包括将3'─经矽烷化─5'─受保 护之核与未 受保护之核反应,其特点为该反应系在位阻之硷 性催化剂存在下进行。 2﹒根据申请专利范围第1项之方法,其特点为R为异 丙基或甲基。 3﹒根据申请专利范围第1项之方法,其特点为该反 应进一步包括下列步骤: a)藉双功能性矽烷化剂矽化5'─受保护之核甘而形 成一种经矽烷化之恣@ ㄑ瞗^在硷性催化剂存在下,将经矽烷化之核与 一种未受保护之核丑@ 狨部Fc)重覆步骤a)和b)以形成一种寡核酸类似物 "4﹒根据申请 专利范围第1项之方法,其特点为经矽烷化之核 和未受保护之核二者 均是单体核。 5﹒根据申请专利范围第4项之方法,其特点为单体 核分别选自胸,N'╮@ w醯基去氧腺、N'─醯基去氧胞以及N─异 丁基去氧鸟。 6﹒根据申请专利范围第1项之方法,其特点为经矽 烷化之核是一种寡核 酸或寡核酸类似物之3'─终端核。 7﹒根据申请专利范围第1项之方法,其特点为未受 保护之核是一种3'和╮@ ─二终端核均未受保护之寡核酸或寡核酸 类似物之5'终端核﹛@ C 8﹒根据申请专利范围第1项之方法,其特点为该反 应乃发生在一种非质子溶 液中。 9﹒根据申请专利范围第1项之方法,其特点为反应 乃发生在一种中性或硷性 之非质子溶液中。 10﹒根据申请专利范围第8项之方法,其特点为非质 子溶液包含2,6─2 ─第三─丁基─4─甲基啶于一种乙和二甲基 甲醯胺混合物中。 11﹒根据申请专利范围第1项之方法,其特点为位阻 之硷性催化剂是2,6 ─二─第三─丁基─4─甲基啶。 12﹒根据申请专利范围第3项之方法,其特点为双功 能性矽烷化剂具有下式 :其中各R分别为C1─C6之烷基;并且各R1分别为离去 基。 13﹒根据申请专利范围第12项之方法,其特点为各R1 分别为Cl或SO 2CF2。 14﹒根据申请专利范围第13项之方法,其特点为各R 分别为异丙基或甲基 。