制备脱氧呋喃核糖化合物的方法

申请公布号：

CN102300464B

申请号：

CN200980154858.0

申请日期：

2009.11.16

申请公布日期：

2014.11.12

申请人：

安那迪斯药品股份有限公司

发明人：

G·J·海力

分类号：

C07H1/00(2006.01)I

主分类号：

C07H1/00(2006.01)I

代理机构：

上海专利商标事务所有限公司 31100

代理人：

陈文青

地址：

美国加利福尼亚州

摘要：

本发明涉及制备脱氧呋喃核糖化合物例如化合物(2)的方法，其是在制备医药化合物例如5-氨基-3-(2’-O-乙酰基-3’-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-3H-噻唑并[4，5-d]嘧啶-2-酮及其类似物中有用的中间物。<img file="DPA00001406328300011.tif" wi="599" he="298" />

主权项：

一种制备化合物(2)的方法<img file="FDA0000558320570000011.GIF" wi="633" he="348" />包括(i)在醋酸异丙酯中使化合物(4)与乙烯酮二甲基缩醛及催化的甲磺酸反应<img file="FDA0000558320570000012.GIF" wi="657" he="351" />而形成式(5)的环状化合物<img file="FDA0000558320570000013.GIF" wi="738" he="351" />其中R¹是甲基，(ii)使用水和1摩尔％的甲磺酸将式(5)化合物水解而形成单酰基取代的化合物(6)及(7)的混合物﹐<img file="FDA0000558320570000014.GIF" wi="1636" he="525" />(iii)通过在高于70℃加热来平衡单酰基取代的化合物(6)及(7)的混合物而造成化合物(6)过量﹐(iv)在醋酸异丙酯两相化的TEMPO及醋酸钠存在下﹐通过使用次氯酸钠氧化化合物6及化合物7的混合物而形成化合物(8)的酮及化合物(9)的水解酮的混合物<img file="FDA0000558320570000021.GIF" wi="1732" he="534" />(v)使用三乙酰氧基硼氢化钠将化合物(8)和(9)的混合物还原而形成单一异构物的化合物(10)，或在氢气存在下使用在碳上的钯催化剂将化合物(8)还原而形成单一异构物的化合物(10)<img file="FDA0000558320570000022.GIF" wi="881" he="499" />(vi)在碱存在下使用磺化剂将化合物(10)磺化而形成式(11)化合物<img file="FDA0000558320570000023.GIF" wi="871" he="582" />其中R²是‑CF₃﹑‑CH₃或‑C₆H₄CH₃﹐(vii)使用卤素原子取代式(11)的磺酸酯化合物而形成式(12)的卤素化合物<img file="FDA0000558320570000031.GIF" wi="834" he="487" />其中X是卤素﹐(viii)还原式(12)化合物的卤素成为氢原子而形成化合物(13)<img file="FDA0000558320570000032.GIF" wi="865" he="530" />及(ix)在醋酸中使用催化量的硫酸及添加历经12小时的醋酸酐作为酰基化剂处理化合物(13)而形成化合物(2)。